Nous vous remercions pour l’intérêt que vous manifestez concernant l’étude GEMZ - Une étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, à dose fixe, visant à examiner l’efficacité et la sécurité du ZX008 chez des patients souffrant de déficit en CDKL5, suivie d’une extension en ouvert.

L’étude GEMZ est une étude multicentrique en deux parties. La première partie est une étude de 20 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, à dose fixe, visant à examiner l’efficacité et la sécurité du ZX008 en tant que traitement d’appoint (à un traitement concomitant existant à base de traitements antiépileptiques ou TAE) chez des enfants et des adultes ayant reçu un diagnostic de syndrome CDKL5 et souffrant de crises non contrôlées.

La première partie de l’étude comprendra les étapes suivantes : une période d’inclusion (4 semaines comprenant la visite de sélection et les observations de référence), une période de titration (2 semaines), une période d’entretien (12 semaines) et une période de transition de 2 semaines (2 semaines) vers la dose de départ de la partie en ouvert.

La deuxième partie durera 54 semaines et consistera en une période d’extension à long terme en ouvert, à dose flexible, pour les participant(e)s qui auront terminé la première partie. La deuxième partie comprendra une période d’extension du traitement en ouvert (52 semaines) avec une période de diminution progressive de 2 semaines suivie d’une période de 6 mois de suivi de la sécurité cardiaque.

L’analyse primaire de l’étude visant à évaluer l’efficacité et la sécurité du chlorhydrate de fenfluramine chez les enfants et les adultes atteints de TDC sera basée sur les données issues de la première partie et de tous les participants randomisés.

Le chlorhydrate de fenfluramine (ou le placebo, dans la première partie de l’étude) est administré par voie orale, en solution aqueuse, deux fois par jour (2x/j), avec ou sans aliments.

L’étude souhaite recruter un total d’environ 80 participant(e)s répartis dans environ 70 centres d’étude dans le monde entier, y compris en Amérique du Nord, Europe, au Moyen-Orient et en Asie.

Le mesures de résultat primaire de l’étude sont le pourcentage médian de changement par rapport à la période de référence de la fréquence mensuelle des crises motrices dénombrables, ainsi que le pourcentage médian de changement par rapport à la période de référence de la fréquence mensuelle des crises motrices pendant les périodes combinées de titration et d’entretien dans le groupe recevant le chlorhydrate de fenfluramine par rapport au groupe placebo.

Les principaux critères d’inclusion et d’exclusion sont les suivants :

• Le/la patient(e) présente une mutation pathogène ou vraisemblablement pathogène confirmée du gène CDKL5 et un diagnostic clinique de syndrome CDKL5 avec apparition de l’épilepsie dans la première année de vie, ainsi que des retards moteurs et de développement.
• Le/la patient(e) est âgé(e) de 2 à 35 ans inclus, au jour de la visite de sélection.
• Le/la patient(e) ne doit pas avoir réussi à contrôler ses crises malgré l’utilisation antérieure ou actuelle d’au moins deux TAE.
• Le/la patient(e) reçoit actuellement au moins un traitement anti-crise concomitant : médicament anti-crise (MAC), stimulation du nerf vague (SNV), neurostimulation réactive (NSR) ou régime cétogène (RC).
• Tous les médicaments ou interventions pour l’épilepsie (y compris SNV, NSR et RC) doivent être stables avant la sélection et devraient le rester tout au long de l’étude.
• Lors de la visite de sélection, les parents/aidants signalent que le/la patient(e) présente ≥4 crises motrices dénombrables par semaine.
• Le/la patient(e) n’a pas reçu de diagnostic d’hypertension artérielle pulmonaire ou d’une autre pathologie cliniquement significative, comme précisé au protocole de l’étude, y compris, entre autres, les antécédents ou la présence actuelle d’une maladie cardiovasculaire ou vasculaire cérébrale et l’insuffisance hépatique sévère.
• Le/la patient(e) ne prend pas > 4 MAC concomitants (à l’exception des médicaments d’appoint).
• Le/la patient(e) n’a pas été précédemment traité(e) par Fintepla^® (chlorhydrate de fenfluramine) avant la visite de sélection.

(Veuillez noter que cette liste des critères d’inclusion et d’exclusion de l’étude n’est pas exhaustive.)

Les participant(e)s à l’étude peuvent poursuivre le traitement de fond normal qu’ils reçoivent par un ou plusieurs anticonvulsivants au moment du recrutement.

L’étude est reprise dans la base de données ClinicalTrials.gov de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, sous l’identifiant NCT05064878.